Diltiazem, oral ve parenteral non-dihidropiridin kalsiyum kanal blokörüdür. Acil serviste en sık supraventriküler taşikardi ve yüksek hızlı atrial fibrilasyonda hızın düşürülmesi için kullanılır. Ayrıca antihipertansif, anti-aritmik ve anti-anginal olarak birçok durumda kullanılır. FDA onaylı endikasyonları arasında atriyal aritmi, hipertansiyon, paroksismal supraventriküler taşikardi ve kronik stabil anjina bulunmaktadır. Diltiazem ayrıca migren profilaksisi, anal fissür ve pulmoner hipertansiyonda kullanılmaktadır.
Etki Başlangıcı: 3 dk.
Etki süresi: 30 dk.
Yarılanma Ömrü (t½): 3 – 4,5 saat
Antidot: Yok
Metabolizma: Karaciğer
Atılım: İdrar
Diltizem-L® 25 mg liyofilize enjeksiyonluk toz ampul
Diltiazem kalsiyum kanal blokörüdür. Diltiazem, kalp ve damar düz kas hücre membranlarının depolarizasyon süresinde kalsiyum iyonlarının ‘yavaş kanal’ dan hücre içine geçmesini önleyerek etki yapar. Azalan hücre içi kalsiyum konsantrasyonları, arteriyel vazodilatasyonu artırarak kan basıncının düşmesine neden olur. Koroner arter spazmının neden olduğu anjina pektoris, efor ile oluşan kronik ve inatçı anjina pektoris, hafif ve orta derecede arteriyel hipertansiyon ile ritim bozukluklarının tedavisinde kullanılır.
Atriyal Aritmi/Paroksismal Supraventriküler Taşikardi
Diltiazem negatif inotrop (kasılma kuvveti azaltır) ve negatif kronotroptur (hızı azaltan). Koroner arter vazodilatasyonu ile birlikte, kombinasyon miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltarak kalp hızının düşmesine neden olur.
Hipertansiyon
Diltiazem antihipertansif etkisini öncelikle vasküler düz kasları gevşeterek ve periferik vasküler direnci azaltarak gösterir. Kan basıncındaki düşüşün büyüklüğü hipertansiyonla ilişkilidir; bu nedenle, hipertansif bireyler antihipertansif bir etki yaşarken, normotansiflerde kan basıncında sadece mütevazı bir düşüş olur.
Anjina
Diltiazemin, muhtemelen miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltma kabiliyeti nedeniyle egzersiz toleransını artırdığı gösterilmiştir. Bu, submaksimal ve maksimal iş yüklerinde kalp hızı ve kan basıncındaki azalmalar yoluyla gerçekleştirilir. Diltiazem, hem epikardiyal hem de subendokardiyal koroner arterlerin güçlü bir dilatörüdür.
Absorpsiyon: Oral tabletler GİS’den iyi emilir ve geçiş metabolizmasına uğrarç. Biyoyararlanım yaklaşık %40’tır. Hemen salınımlı diltiazem tabletin etki başlangıcı 30 ila 60 dakikadır.
Dağılım: Diltiazem %70 ila %80 oranında plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma: Diltiazem sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilir ve ilaç-ilaç etkileşimlerine yol açabilen bir CYP3A4 inhibitörüdür. Diltiazemin metaboliti olan desasetil diltiazem de koroner vazodilatasyona katkıda bulunur.
Atılım: İlaç uygulamasını takiben plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3.0 ila 4.5 saattir. Diltiazem, değişmemiş ilacın %2 ila %4’ünün idrarda görüldüğü kapsamlı bir metabolizmaya uğrar.
FDA Onaylı Endikasyonlar
- Atriyal aritmi (Hızlı ventriküler yanıt)
- Paroksismal supraventriküler taşikardi
- Hipertansiyon
- Kronik stabil anjina
- Koroner Arter Spazmına Bağlı Anjina (Prinzmetal veya varyant anjina)
FDA Onaylı Olmayan Endikasyonlar
- Anal fissürler
- Migren profilaksisi
- Pulmoner hipertansiyon
Diltizem-L® 25 mg liyofilize enjeksiyonluk toz ampul
Supraventriküler Taşikardi
-İlk doz: 0.25 mg / kg IV olarak verilir
-Birinci doza yanıt yetersiz ise 15 dakika sonra: 0.35 mg / kg IV
2 ml izotonik (SF) ile sulandırılarak toz halindeki 25 mg diltiazem hazırlanır. Daha sonra 8 ml SF daha enjektöre çekilir ve toplamda 10 ml içinde 25 mg diltiazem bulunan bir çözelti elde edilmiş olur. 2 ml’sinde 5 mg diltiazem bulunan dozlar kullanılarak titre edilir. Genellikle 15 mg (6 ml) yeterli olmaktadır.
Atrial fibrilasyon , Atrial flatter
-İlk doz: 0.25 mg / kg IV olarak verilir
-Birinci doza yanıt yetersiz ise 15 dakika sonra: 0.35 mg / kg IV
2 ml izotonik (SF) ile sulandırılarak toz halindeki 25 mg diltiazem hazırlanır. Daha sonra 8 ml SF daha enjektöre çekilir ve toplamda 10 ml içinde 25 mg diltiazem bulunan bir çözelti elde edilmiş olur. 2 ml’sinde 5 mg diltiazem bulunan dozlar kullanılarak titre edilir. Genellikle 15 mg (6 ml) yeterli olmaktadır.
-Sürekli infüzyon: Başlangıçta 5 -15 mg mg / saat iv infüzyon; 24 saat verilir.
- Hipertansiyon için yetişkin dozu
Yavaş salınımlı kapsüller:
-İlk Doz: oral günde bir kez 120-240 mg, gerektiğinde artan dozlarda
-Devam Doz: oral günde bir kez 120-540 mg
-Maksimum Doz: 540 mg / gün - Angina Pektoris Profilaksi için yetişkin dozu
Yavaş salımlı kapsüller:
-İlk Doz: ağızdan günde bir kez 120-180 mg, gerektiğinde her 7 ila 14 günde dozunu arttırmak
-Maksimum Doz: 540 mg / gün
- Diltiazeme karşı aşırı duyarlı hastalar
- Hasta sinüs sendromu (Kalp pili varlığı dışında)
- Şiddetli hipotansiyon (SBP<90 mm hg)
- Akut miyokard enfarktüsü ve pulmoner konjesyon
- Eş zamanlı intravenöz beta-bloker uygulaması
- Geniş kompleks ventriküler taşikardi
- Wolff-Parkinson-White sendromu
- İkinci veya üçüncü derece AV blok (Kalp pili varlığı dışında)
- Kardiyojenik şok
- ACC/AHA 2022 kılavuzuna göre, akut miyokard enfarktüsü sonrası KYrEF (ejeksiyon fraksiyonu azalmış kalp yetmezliği) olan hastalarda diltiazem daha yüksek tekrarlayan KY riski ile ilişkilidir.
- Periferik ödem
- Bradikardi
- Baş dönmesi
- Yorgunluk
- Aritmi
- Konjestif kalp yetmezliği
- Miyokard enfarktüsü
- Hepatotoksisite
- Sinir Sistemi: Baş ağrısı, anormal rüyalar, amnezi, depresyon, yürüyüş anormalliği, halüsinasyonlar, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, kişilik değişikliği, uyuklama, kulak çınlaması, tremor
- Gastrointestinal: Bulantı, anoreksi, kabızlık, ishal, ağız kuruluğu, dysgeusia, dispepsi, SGOT, SGPT, LDH ve alkalen fosfataz, susuzluk, kusma, kilo artışı hafif yükselme.
- Dermatolojik: Döküntü, peteşi, fotosensitivite, kaşıntı, ürtiker
- Kardiyak iletimi yavaşlatan ajanlarla eş zamanlı uygulama AV blok veya bradikardi gibi yan etkileri daha da güçlendirebilir.
- Beta-blokerler ve diltiazem etkileşimi bradiaritmilere yol açabilir.
- Yakın zamanda yapılan bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışmasında diltiazem-ibrutinib etkileşiminden kaynaklanan bir ölüm vakası tespit edilmiştir.Alkol, diltiazem hidroklorürün emilim hızını artırır.
- Diltiazem negatif inotropik etkilere sahiptir ve konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda genellikle kaçınılır. Kalp yetmezliğinin alevlenmesi nedeniyle kalp yetmezliği olan hastalarda, özellikle yaşlılarda diltiazemden kaçınılmalıdır. Yapılan çalışmalara göre, diltiazem de dahil olmak üzere kalsiyum kanal blokerleri reçete edilen hipertansiyonlu yaşlı yetişkinlere periferik ödem nedeniyle daha yüksek oranlarda bir loop diüretik verilmektedir.
- Dltiazem hasta sinüs sendromu vakaları dışında sinüs nodül uyarı süresini belirgin bir şekilde uzatmadan atrio-ventriküler nodül refraksiyon süresini uzatabilir. Oldukça ender görülebilen bu etki sonunda kalp atımında bir yavaşlama veya II., III.derece AV blok izlenebilir.
- DİLTİZEM SR Tablet’in beta-blokerler veya dijital preparatları ile birlikte kullanımı, ilacın kardiyak kondüksiyonu üzerindeki etkisini artırabilir. Bu nedenle, özellikle kalp yetmezliği bulunan hastalarda uygulama çok dikkatli yapılmalıdır. Tedavi sırasında hipotansiyon oluşabilmesi ihtimali de göz önünde bulundurulmalıdır. Bradikardisi olanlarda diltizaem dikkatli kullanılmalıdır. Ciddi bradikardi durumunda (50 vurum/dakika’dan az) diltiazem uygulanmamalıdır.
Gebelik kategorisi: C
İlaç anne sütüne geçer. Diltiazem, emzirilen bebeklerde ciddi advers reaksiyon riski taşıdığından dolayı anne için ilacın önemini dikkate alarak emzirmenin ya da ilacın kesilmesi sağlanmalıdır.
<1 g ile 18 g arasında değişen miktarlarda diltiazem doz aşımı rapor edilmiştir. Sonucu bilinen vakalarda hastaların çoğu iyileşmiş, ölümcül sonuçlanan vakalarda ise çoğunluk birden fazla ilaç alımını içermiştir. Klinik Özellikler
- Derin bradikardi
- Baş dönmesi
- Son organ fonksiyon bozukluğu
- Hipotansiyon
- AV blok
- Kalp yetmezliği
- Kardiyak arrest
Yönetim
- Aritmiler ve hipotansiyon için ACLS protokolüne göre tedavi edilmeli.
- Oral alımlarda gastrointestinal dekontaminasyon yapılmalı. Aktif kömür uygulanmalıdır.
- Bradikardi yönetimde etkinliğini azaltmak için IV kalsiyum glukonat veya kalsiyum klorür uygulanmalı. Ayrıca bradikardi için IV atropin (0,60 ile 1,0 mg) uygulanması önerilir.
IV glukagon, siklik adenozin monofosfatın hücre içi seviyelerini yükseltir ve kalp atış hızını artırır. - Önemli kardiyotoksisitede lipid emülsiyon tedavisi fayda sağlar.
- Elektrik iletimine yardımcı olmak için transvenöz kalp pili uygulabilir.
- Kontrendikasyon yoksa, intra-aortik balon pompası yerleştirilebilir.
- Ekstrakorporeal membran oksijenasyonu masif diltiazem doz aşımı için kullanılan yöntemlerden biridir.
- Diltiazem aşırı derecede proteine bağlanır bu yüzden hemodiyaliz yoluyla vücut dışı uzaklaştırma etkisizdir.
- Şiddetli hipotansiyon ve kalp yetmezliği için vazopressörler ve inotropik ajanlar (örn. dopamin veya norepinefrin) uygulanabilir.
- ALTIZEM-SR 120 MG 30 KAPSÜL
- DILTIZEM 25 MG 1 FLAKON
- DILTIZEM 60 MG 48 TABLET
- DILTIZEM 240 MG 16 TABLET
- DILTIZEM 30 MG 48 TABLET
- ALTIZEM-SR 60 MG 30 KAPSÜL
- DILTIZEM SR 90 MG 48 TABLET
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532937
